Spomalenie progresie chronickej choroby obličiek modifikáciou črevného mikrobiómu u pacientov s IgA nefropatiou

Výzva	Štipendiá pre excelentných výskumníkov a výskumníčky R2-R4
Hlavný riešiteľ	Ivana Dedinská
Prijímateľ	Univerzita Komenského v Bratislave
Celkový rozpočet	186 401,88 €
Príspevok poskytovateľa	186 401,88 €
Zdroj financovania	Plán obnovy a odolnosti
Začiatok realizácie	september 2024
Koniec realizácie	máj 2026
Kategória výskumníka	R4
Vedná oblasť	Prírodné a lekárske vedy

Anotácia

Úvod: Chronická choroba obličiek (CKD) je celosvetový medicínsky problém. Podľa KDIGO sa jej prevalencia odhaduje na 9-13 % celosvetovo t.j. 850 miliónov ľudí a výskyt významne narastá v rozvinutom aj rozvojovom svete. Najčastejšou imunologickou príčinou terminálneho zlyhania obličiek s nutnosťou transplantácie obličky alebo dialyzačnej liečby je IgA nefropatia (IgAN), kedy sa v glomerulárnom mezangiu ukladá patologický IgA. Recentné štúdie dokazujú priamu asociáciu medzi patogenézou IgAN a črevnou dysbiózou. Pozitívne ovpyvnenie prospešnej a súčasne depléciou patologickej flóry črevného mikrobiómu v animálnych štúdiách pôsobilo preventívne na glomerulárny zápal a mezangiálnu depozíciu IgA . Množstvo črevných baktérií je asociovaných s produkciou a metabolizmom mastných kyselín s krátkym reťazcom (SCFA) s ich priaznivým vplyvom na črevný epitel, znižovaním črevnej permeability a inhibíciu zápalových procesov. SCFA inhibujú proliferáciu glomerulárnych mezangiálnych buniek so znižovaním intestinálnej fibrózy a tubulárnej atrofie. U pacientov s IgA nefropatiou boli vo viacerých štúdiách dokázané znížené koncentrácie SCFA. Hlavný cieľ projektu je zistiť vplyv perorálnej suplementácie SCFA na progresiu CKD u pacientov s IgA nefropatiou. Materiál a metódy: V skupine pacientov s biopticky potvrdenou IgA nefropatiou budeme sledovať črevný mikrobióm pred a po aplikácii SCFA v protokolom stanovených intervaloch v priebehu 12 mesiacov. Progresiu CKD vyhodnotíme pomocou výpočtu glomerulovej filtrácie a aktivitu ochorenia bude štandardne odrážať veľkosť proteinúrie. Uvedené parametre budeme korelovať s výsledkami vyšetrenia črevného mikrobiómu aj na zdravých kontrolách. Výsledky: Predpokladáme, že priamym (tvorba IgA) aj nepriamym (zmena črevného mikrobiómu) ovplyvnením faktorov aktivity IgAN dokážeme spomaliť progresiu CKD do terminálneho štádia u týchto pacientov. Záver: IgA nefropatia je terapeuticky veľmi ťažko ovplyvniteľné ochorenie. V dostupnej literatúre neexistujú dáta o vplyvu suplementácie SCFA na ovplyvnenie progresie IgAN. Pri dokázaní potenciálneho benefitu SCFA a ovplyvnením prognózy by sme významne znížili závažný dopad IgA nefropatie na pacienta, celkovú incidenciu CKD a z nej vyplývajúcich sociálnych, ekonomických, hospodárskych benefitov pre spoločnosť.