The effect of dimethyl fumarate on nuclear factor erythroid 2-related factor 2activation and redox balance in chronic stress-exposed female rats with mildhypertension and comorbid hypertriglyceridemia

Výzva	Štipendiá pre excelentných výskumníkov a výskumníčky R2-R4
Hlavný riešiteľ	Andrea Mičurová
Prijímateľ	Ústav experimentálnej farmakológie a toxikológie SAV
Celkový rozpočet	148 306,80 €
Príspevok poskytovateľa	148 306,80 €
Zdroj financovania	Plán obnovy a odolnosti
Začiatok realizácie	september 2024
Koniec realizácie	august 2026
Kategória výskumníka	R2
Vedná oblasť	Prírodné a lekárske vedy

Anotácia

Celosvetovo sa za posledných 30 rokov dramaticky zvýšil počet dospelých hypertonikov, pričom hypertenzia spolu s ďalšími komorbiditami predstavuje rizikový faktor pre rozvoj viacerých ochorení. Stres je v súčasnosti považovaný za významný faktor podieľajúci sa nielen na vzniku, ale aj progresii kardiovaskulárnych, psychických a iných ochorení. Viacero štúdií spája dlhotrvajúci stres so zmenami redoxnej rovnováhy v rôznych tkanivách, najmä so zvýšenou produkciou reaktívnych foriem kyslíka alebo zníženou aktivitou antioxidačných enzýmov. Jadrový faktor NRF2 (z anglického jazyka: Nuclear factor erythroid 2-related factor 2) je transkripčný faktor, ktorý reguluje cytoprotektívne dráhy chrániace pred toxickými látkami a oxidačným poškodením prostredníctvom expresie génov zapojených do antioxidačnej obrany. Nedávne štúdie naznačujú, že expresia NRF2 sa pri chronickom strese znižuje, čo môže viesť k významným zmenám v redoxnej rovnováhe. Hypertenzia spolu s hypertriglyceridémiou sa v populácii vyskytujú často spoločne a zároveň je veľká časť dospelej populácie vystavená chronickému stresu. Cieľom projektu je teda popísať stresom vyvolané zmeny v správaní, redoxnej rovnováhe, expresii NRF2 a aktivácii NRF2 prostredníctom dimetylfumarátu v rôznych tkanivách samíc, ktoré predstavujú model prehypertenzie s komorbidnou triglyceridémiou.