Synthesis and in vitro Biological Profile of Novel Skin Sphingomimetics with Incorporated Photochromic Switches

Výzva	Štipendiá pre excelentných výskumníkov a výskumníčky R2-R4
Hlavný riešiteľ	Tatiana Pončáková
Prijímateľ	JUHAPHARM, s. r. o.
Celkový rozpočet	118 645,44 €
Príspevok poskytovateľa	83 051,81 €
Zdroj financovania	Plán obnovy a odolnosti
Začiatok realizácie	september 2024
Koniec realizácie	august 2026
Kategória výskumníka	R2
Vedná oblasť	Prírodné a lekárske vedy

Anotácia

Stereoselektívna syntéza enantiomérne čistých kožných sfingomimetík založená na nových diaminoanalógoch prírodného D-ribo-fytosfingozínu s integrovanými molekulovými prepínačmi (celkovo 8 stereoizomérov, 4 enantiomérne páry) využíva dva dostupné chiróny ako je L- a D-erytrofuranóza (The Chiron approach). Navrhnutá stratégia sa opiera o sekvenčné [3,3]- heterosigmatropné prešmyky a skríženú metatézu olefínov, realizovanú v neskoršom štádiu syntézy, ako na kľúčové transformácie. Kaskádové [3,3]- sigmatropné prešmyky budú študované za podmienok 1,3-prenosu chirality a jednoduchej asymetrickej indukcie. Získané výsledky poskytnú ďalší pohľad na rozsah a limity vyššie uvedenej transformácie v syntéze zlúčenín disponujúcich polyfunkčnou štruktúrou. S úmyslom nájsť účinné protirakovinové zlúčeniny alebo predlohové štruktúry pre dizajnovanie nových terapeutik, budú cieľové sfingomimetiká podrobené hodnoteniu ich schopnosti inhibovať in vitro proliferáciu malígnych buniek, vrátane melanómových. Zabudovaná fotochrómna jednotka zabezpečí po ožiarení svetlom vhodnej vlnovej dĺžky prepínanie pripravených zlúčenín medzi dvoma stavmi s rôznou biologickou aktivitou. Výsledky skríningu by mohli poskytnúť zaujímavé informácie najmä do vzťahu štruktúra-aktivita u jednotlivých pripravených derivátov z hľadiska vplyvu stereochemického usporiadania na výsledný biologický profil. Doteraz takéto typy zlúčenín neboli syntetizované. Veríme, že naše finálne molekuly by mohli byť užitočné pri objasňovaní biologických funkcií sfingolipidov. Ako také by mohli nájsť uplatnenie napríklad v onkodermatológii.