Komplexná analýza genómu pri hľadaní genetických faktorov súvisiacichs Alzheimerovou chorobou

Výzva	Matching granty ku zdrojom získaným v rámci programu Horizont 2020 a Horizont Európa
Hlavný riešiteľ	Jozef Hritz
Prijímateľ	Geneton s.r.o.
Celkový rozpočet	134 944,12 €
Príspevok poskytovateľa	107 955,30 €
Zdroj financovania	Plán obnovy a odolnosti
Začiatok realizácie	júl 2024
Koniec realizácie	jún 2026

Anotácia

Definitívna a spoľahlivá diagnostika Alzheimerovej choroby (AD) je v súčasnosti možná až na základe pitvy mozgu po smrti. Niektoré diagnostické metódy umožňujú odhaliť ochorenie s vysokou presnosťou už počas života, ale až v čase, kedy je už rozvinuté. Nakoľko najnovšie výskumy ukazujú, že AD sa začína rozvíjať20 a viac rokov pred prvými príznakmi, jeho včasná identifikácia by otvorila časový priestor na možné intervenčné opatrenia. Biomarkery, ktoré by toto včasné odhalenie AD umožnili, by tak poskytli možnosť terapeuticky (hlavne nefarmakologicky) ovplyvniť modifikovateľné rizikové faktory a oddialiť tak pokles kognitívnych funkcií, ktorý je v prípade AD signifikantný a je hlavným dôvodom zvýšenej ekonomickej záťaže. Hoci genetické faktory zohrávajú úlohu v AD so skorým nástupom (familiárna autozomálne dominantná forma) aj u sporadickej AD s neskorým nástupom, ich komplexný vplyv býva ovplyvnený ďalšími faktormi, ako sú vek, životný štýl a faktory životného prostredia. Originalita predkladaného projektu spočíva v identifikácii nových genetických biomarkerov asociovaných s rozvojom AD, ktoré nemusia nevyhnutne súvisieť s doteraz identifikovanými génmi spájanými s AD. Môžu byť súčasťou iných mechanizmov a ovplyvňovať vývoj ochorenia iným spôsobom alebo v kombinácii so známymi faktormi. Umožnia tak odhaliť nové oblasti intervencie. Na ich identifikáciu, ako aj kompletnú genetickú charakterizáciu súboru AD pacientov použijeme celogenómové sekvenovanie (WGS), ktoré okrem iného umožní tiež kvantifikovať genetické riziko pomocou skóre polygénového rizika (PRS). U pacientov uskutočníme tiež porovnanie dĺžkových profilov telomér, analýzu sekvencií mitochondriálnej ako aj voľne cirkulujúcej DNA. Naša práca bude nadväzovať na poznatky získané počas projektu ADDIT-CE, s ktorým bude tiež úzko koordinovaná.