Analysis of the role of newly identified spliceosome-associated factors in the assembly and remodeling of early splicing complexes and the activation of the spliceosome in the fission yeast Schizosaccharomyces pombe

Výzva	Štipendiá pre excelentných výskumníkov a výskumníčky R2-R4
Hlavný riešiteľ	Ľuboš Čipák
Prijímateľ	Biomedicínske centrum Slovenskej akadémie vied
Celkový rozpočet	164 636,10 €
Príspevok poskytovateľa	164 636,10 €
Zdroj financovania	Plán obnovy a odolnosti
Začiatok realizácie	august 2024
Koniec realizácie	jún 2026
Kategória výskumníka	R3
Vedná oblasť	Prírodné a lekárske vedy

Anotácia

Zostrih pre-mRNA zohráva pri regulácii génovej expresie u eukaryotov nezastupiteľnú úlohu. Jednotlivé kroky zostihu pre-mRNA sú vykonávané komplexom známym ako spliceozóm. Skladanie a aktivácia spliceozómu je vysoko koordinovaný proces, pri ktorom dochádza k rozsiahlej štrukturálnej a kompozičnej prestavbe spliceozómu. V tomto projekte plánujeme študovať molekulárne funkcie dvoch málo preskúmaných na spliceozóm viažucich sa faktorov kvasinky S. pombe, konkrétne faktory Sap34 a Cwf28. Uskutočníme detailnú analýzu interaktómov týchto dvoch faktorov a preskúmame, ako ich dysfunkcia ovplyvňuje skladanie, prestavbu a funkciu skorých komplexov zostrihu pre-mRNA, ako aj katalytickú aktiváciu spliceozómu. Tento projekt má potenciál významne rozšíriť naše chápanie molekulárnych mechanizmov, ktoré sa podieľajú na skladaní, prestavbe a aktivácii spliceozómu, a môže poskytnúť cenné poznatky týkajúce sa ochorení, ktorých vznik súvisí s poruchami v zostrihu pre-mRNA.