Evaluating the anticancer effect of empagliflozin as an SGLT2 inhibitor on the panel of different CRC cell lines

Výzva	Štipendiá pre excelentných výskumníkov a výskumníčky R2-R4
Hlavný riešiteľ	Marek Samec
Prijímateľ	Univerzita Komenského v Bratislave
Celkový rozpočet	103 814,76 €
Príspevok poskytovateľa	103 814,76 €
Zdroj financovania	Plán obnovy a odolnosti
Začiatok realizácie	august 2024
Koniec realizácie	júl 2026
Kategória výskumníka	R2
Vedná oblasť	Prírodné a lekárske vedy

Anotácia

Napriek nedávnym pokrokom v liečbe rakoviny zostáva kolorektálny karcinóm (CRC) jedným z najčastejšie diagnostikovaných a najsmrteľnejších druhov rakoviny, s výrazne zvýšeným výskytom v rozvojových krajinách, kde sa ľudia prispôsobujú západnému životnému štýlu. Epidemiologické údaje za posledné desaťročie poukazujú na zvýšený počet pacientov s CRC v stredovýchodnej Európe a vedúcu pozíciu má Slovenská republika s 3 600 novými prípadmi ročne (43,9 prípadov / 100 000 obyvateľov). Empagliflozín, inhibítor sodíkglukózového kotransportéra 2 (SGLT2), je vysoko účinným a dobre tolerovaným antidiabetikom na zvládnutie a liečbu Diabetes mellitus 2. typu (T2D). Okrem toho môže tento liek potenciálne znížiť riziko primárneho úmrtia z kardiovaskulárnych príčin ako aj celkové hospitalizácie pre srdcové zlyhanie. Nedávne údaje naznačujú, že empagliflozín má významné antioxidačné a protizápalové účinky sprostredkované moduláciou rôznych signálnych dráh. Molekulárna a bunková analýza preukázala, že SGLT2 je vysoko exprimovaný v rôznych typoch rakoviny, vrátane rakoviny prsníka, krčka maternice alebo pľúc. V našej štúdii sa zameriame na úlohu antidiabetika empagliflozínu zacieleného na SGLT2 v rôznych bunkových líniách kolorektálneho karcinómu. V tomto návrhu sa zameriavame na: (1) hodnotenie antiproliferatívneho, antioxidačného, apoptotického účinku ako aj účinku na metabolizmus empagliflozínu v paneli 10 CRC bunkových línií (ktoré máme k dispozícii) pomocou rôznych biochemických, molekulárnych a mikroskopických techník. Náš panel CRC bunkových línií je dobre charakterizovaný a teda môžeme rozlíšiť najcitlivejšie bunkové línie a uskutočniť hlbšiu analýzu; (2) určenie zmien na epigenetickej úrovni (metylácia DNA a expresia miRNA) sprostredkovaných empagliflozínom v kohorte najcitlivejších CRC bunkových línií vybraných podľa údajov z predchádzajúcej biochemickej, molekulárnej a mikroskopickej analýzy. Po ukončení tohto projektu je naším zámerom priniesť nové poznatky o úlohe empagliflozínu, nového inhibítora SGLT2 v CRC. Špecifické mechanizmy účinku liekov podobných gliflozínu pri vzniku CRC, najmä na epigenetickej úrovni, nie sú dostatočne preskúmané a preto je nevyhnutný ďalší výskum v tejto oblasti.