Long-term cognitive impairment and underlying molecular mechanisms in testicular germ-cell tumor survivors/TESCOG

Výzva	Štipendiá pre excelentných výskumníkov a výskumníčky R2-R4
Hlavný riešiteľ	Michal Chovanec
Prijímateľ	Univerzita Komenského v Bratislave
Celkový rozpočet	304 329,60 €
Príspevok poskytovateľa	304 329,60 €
Zdroj financovania	Plán obnovy a odolnosti
Začiatok realizácie	júl 2024
Koniec realizácie	jún 2026
Kategória výskumníka	R4
Vedná oblasť	Prírodné a lekárske vedy

Anotácia

Testikulárne nádory zárodočných buniek (GCT) sú výnimočne citlivé na chemoterapiu a rádioterapiu. Približne 80% pacientov s metastatickou chorobou dosiahne vyliečenie s odhadovaným predĺžením života o 50 rokov. Úspešné vyliečenie GCT však môže byť zatienené neskorou toxicitou liečby. Pacienti sa stávajú dlhodobými preživšími, ktorí môžu trpieť kognitívnymi poruchami a významným znížením kvality osobného, sociálneho a profesionálneho života. Populácia GCT preživších preto ponúka vynikajúci model pre štúdium neskorej toxicity liečby, ako je kognitívna dysfunkcia. Zatiaľ čo európske a severoamerické krajiny trpia najvyššou celosvetovou incidenciou GCT, pravidelný ročný nárast počtu GCT preživších a preživších po inej malignite (odhadované 4% v roku 2026) predstavuje závažný sociálnoekonomický problém. Kognitívne poruchy môžu prispieť k zhoršeniu duševného zdravia bez ohľadu na typ malignity pri diagnóze. V našom projekte plánujeme: i) uskutočniť dôkladnú analýzu kognitívnych funkcií GCT preživších v medzinárodnej multi-inštitucionálnej prospektívnej štúdii v spolupráci s referenčnými centrami z Európy a USA u približne 1000 pacientov s použitím validovaných dotazníkových nástrojov (FACT-Cog, dotazníka pracovnej skupiny SCD-I, EORTC QLQ-C30, QLQ-TC26); ii) zozbierať vzorky periférnej krvi, moču a stolice v tejto populácii a iii) preskúmať úlohu neuroinflamatórnych signálnych dráh v patogenéze kognitívnej dysfunkcie analýzou vybraných biomarkerov. Preliminárne údaje o kognitívnej funkcii a potenciálnej úlohe intestinálneho poškodenia a proinflamatórneho mikroprostredia boli publikované naším výskumným tímom. Takáto štúdia bude prvým svojho druhu s konečným cieľom identifikovať ciele pre prevenciu a liečbu kognitívneho postihnutia a následne zlepšiť duševné zdravie preživších v celosvetovom meradle.