Mechanisms of Candidalysin-induced activation of sensory neurons in the skin

Výzva	Štipendiá pre excelentných výskumníkov a výskumníčky R2-R4
Hlavný riešiteľ	Danica Jurčáková
Prijímateľ	Univerzita Komenského v Bratislave
Celkový rozpočet	67 973,95 €
Príspevok poskytovateľa	67 973,95 €
Zdroj financovania	Plán obnovy a odolnosti
Začiatok realizácie	september 2024
Koniec realizácie	jún 2026
Kategória výskumníka	R2
Vedná oblasť	Prírodné a lekárske vedy

Anotácia

Candida albicans je oportunistický patogén, ktorý kolonizuje viaceré oblasti ľudského tela, vrátane kože. Charakteristickým znakom kožnej kandidózy (a iných plesňových infekcií) je svrbenie. Tento nepríjemný pocit je vyvolaný aktiváciou špecializovaných senzorických neurónov, ktoré husto inervujú bariérové tkanivá a sú prispôsobené na detekciu potenciálne škodlivých stimulov. Napriek tomu, že v posledných rokoch vzrastá počet vedeckých štúdií, ktoré dokazujú, že patogény a ich virulentné faktory sú schopné priamo aktivovať neuróny, molekulárne mechanizmy týchto interakcií neboli doteraz popísané. V tomto projekte sa zameriame na nedávno objavený toxín, kandidalyzín, ktorý je vylučovaný invazívnou formou C. albicans a je prvým objavených virulentným faktorom plesňových infekcií. V rámci projektu (1) určíme špecifické podtypy neurónov aktivované kandidalyzínom, (2) kvantifikujeme účinnosť kandidalyzínu pri aktivácii rôznych podtypov neurónov a (3) objasníme kľúčové molekulárne mechanizmy vedúce k aktivácii senzorických neurónov priamo v mieste nervových zakončení v koži pomocou zobrazovacích techník a elektrofyziologických záznamov z nášho unikátneho ex vivo prípravku inervovanej izolovanej myšacej kože, ktorý sme vyvinuli v spolupráci s Johns Hopkins University. Okrem toho (4) stanovíme neuropeptidy, ktoré sú po stimulácii kandidalyzínom uvoľňované z nervových zakončení v koži, pretože tieto môžu ďalej ovplyvniť imunitnú odpoveď. Úspešným riešením tohto projektu poskytneme ciele pre vývoj nových a inovatívnych stratégií na zmiernenie symptómov kandidózy (svrbenia), ako aj pre účinnejšiu liečbu plesňových infekcií (prostredníctvom neuroimunitných interakcií).