Modern approaches of the bacterial biofilms modulation (eradication)

Výzva	Štipendiá pre excelentných výskumníkov a výskumníčky R2-R4
Hlavný riešiteľ	Lívia Karahutová
Prijímateľ	Ústav molekulárnej fyziológie a genetiky SAV
Celkový rozpočet	148 306,80 €
Príspevok poskytovateľa	148 306,80 €
Zdroj financovania	Plán obnovy a odolnosti
Začiatok realizácie	október 2024
Koniec realizácie	jún 2026
Kategória výskumníka	R2
Vedná oblasť	Prírodné a lekárske vedy

Anotácia

Aktivita sympatikových nervových vlákien reguluje repolarizáciu srdcových komôr a ich nesprávna regulácia alebo hyperaktivita prispieva k patofyziológii primárnych a sekundárnych kardiovaskulárnych ochorení. Zvýšená βadrenergná signalizácia vyvolaná stresovou situáciou je častou príčinou život ohrozujúcich srdcových príhod pri syndrómoch podmienených dedičnou arytmiou. Dilatačná kardiomyopatia vyvolaná mutáciou lamínu A/C (LMNA) najčastejšie vedie k úmrtiu na malígne komorové arytmie, po ktorých nasleduje konečné štádium srdcového zlyhania. Poškodenie lamínu A/C, proteínu jadrovej membrány, spôsobuje oslabenie jadrovej membrány, zmenenú jadrovú architektúru, zhoršenú jadrovú signalizáciu a aktiváciu transkripcie. Lamín A/C je prítomný vo všetkých diferencovaných bunkách, ako aj v neurónoch, avšak poznatky o možnej malígnej aktivácii sympatických neurónov pri LMNA kardiomyopatii nie sú známe. Cieľom tohto projektu je odhaliť možné zapojenie elektrofyziologických zmien na neuronálno-srdcovej osi a ich arytmogénny potenciál pri kardiomyopatii s mutáciou LMNA. Na získanie výsledkov využijeme spoločnú kultiváciu kardiomyocytov so sympatickými neurónmi odvodenými z indukovaných pluripotentných buniek (iPSC) z pacienta s mutáciou LMNA a z jej izogénnej kontroly. Kardiomyocyty a sympatikové neuróny odvodené od iPSC budú charakterizované metódou terčíkového zámku, aby sme získali elektrofyziologické charakteristiky pričom arytmogénny potenciál bude indukovaný stimuláciou liečivom ako izoprotenerol. Projekt prinesie hostiteľskej organizácii bunkový model iPSC, ktorý je významný hlavne vďaka ich ľudskému pôvodu a možnosti pozorovať bunkové mechanizmy geneticky kódovanej patofyziológie čím môže podporiť inštitucionálnu atraktivitu pre nových medzinárodných spolupracovníkov