Pre-agregačná a oligomérna konformácia neusporiadaného proteínu tau

Výzva	Štipendiá pre excelentných výskumníkov a výskumníčky R2-R4
Hlavný riešiteľ	Ondrej Cehlár
Prijímateľ	Neuroimunologický ústav Slovenskej akadémie vied
Celkový rozpočet	118 645,44 €
Príspevok poskytovateľa	118 645,44 €
Zdroj financovania	Plán obnovy a odolnosti
Začiatok realizácie	september 2024
Koniec realizácie	jún 2026
Kategória výskumníka	R2
Vedná oblasť	Prírodné a lekárske vedy

Anotácia

Hromadenie sa nesprávne zvinutého proteínu tau je charakteristickým znakom tauopatií vrátane Alzheimerovej choroby. Ako prirodzene neusporiadaný proteín nenadobúda proteín tau vo fyziologickom stave presne definovanú 3D štruktúru a existuje ako súbor prechodných štruktúr. V súčasnosti boli získané štruktúru tau vlákien izolovaných z rôznych tauopátií ako aj štruktúry in vitro pripravených tau vlákien. Napriek tomu ale kaskáda konformačných zmien v štruktúre tau proteínu vedúca k tvorbe vlákien zostáva stále prevažne neobjasnená. K agregácii pravdepodobne dochádza cez konformačne pozmenené preagregačné stavy a tvorbu prechodných oligomérov. Projekt má za cieľ štruktúrne charakterizovať tieto počiatočné etapy tau agregačnej kaskády, pričom preagregačná konformácia tau proteínu je rozpoznateľná špecifickými konformačnými protilátkami. Získanie týchto štruktúrnych informácii o skorých štádiách v procese agregácie tau proteínu napomôže vývoju budúcej cielenej terapie tauopatií