The Role of Human Mitochondrial LON Protease in CODAS Syndrome

Výzva	Štipendiá pre excelentných výskumníkov a výskumníčky R2-R4
Hlavný riešiteľ	Nina Kunová
Prijímateľ	Ústav molekulárnej biológie SAV
Celkový rozpočet	96 399,42 €
Príspevok poskytovateľa	96 399,42 €
Zdroj financovania	Plán obnovy a odolnosti
Začiatok realizácie	september 2024
Koniec realizácie	august 2026
Kategória výskumníka	R2
Vedná oblasť	Prírodné a lekárske vedy

Anotácia

CODAS (z angl. Cerebral, Ocular, Dental, Auricular, Skeletal Anomalies) syndróm (CODASS) je zriedkavé multisystémové ochorenie prejavujúce sa od útleho detstva, ktoré zahŕňa široké spektrum symptómov. Postihnutí pacienti vykazujú oneskorený vývoj, kraniofaciálne anomálie, katarakt, ptózu, oneskorené prerezávanie zubov, dyspláziu zubnej skloviny, stratu sluchu, spomalenie rastu, skeletálnu dyspláziu, skoliózu a iné. Dodnes bolo celosvetovo identifikovaných len 23 prípadov CODAS syndrómu. Ide o autozomálne recesívne dedičné ochorenie spôsobené výlučne bialelickými mutáciami, homozygotnými alebo heterozygotnými, v jadrovom géne kódujúcom mitochondriálnu ATP-závislú proteázu LON. LON proteáza je základnou zložkou mitochondriálnej proteolýzy, ktorá pôsobí ako proteáza, šaperón a proteín viažuci mtDNA. Navrhovaný projekt sa zameriava na heterozygotnú mutáciu NM_004793.4: c.2048G>A/p.Gly683Asp a c.2113C>T/p.Arg705Cys v géne LONP1 nájdenú u 8-ročného chlapca, čo predstavuje prvý prípad CODAS syndrómu zaznamenaný na Slovensku a len tretí takýto prípad zaznamenaný v Európe. Plánujeme popísať zmeny v LON proteáze spôsobené týmito mutáciami, ako napr. zmeny v stabilite LON proteázy, štruktúre, biochemických aktivitách a celkovom fungovaní, aby sme lepšie pochopili podstatu tejto poruchy a jej celkový vplyv na homeostázu mitochondriálnych proteínov.