Unraveling the Influence of Cancer-Associated Fibroblast Heterogeneity onPancreatic Ductal Adenocarcinoma Chemosensitivity

Výzva	Štipendiá pre excelentných výskumníkov a výskumníčky R2-R4
Hlavný riešiteľ	Matúš Čoma
Prijímateľ	Univerzita Pavla Jozefa Šafárika v Košiciach
Celkový rozpočet	148 306,80 €
Príspevok poskytovateľa	148 306,80 €
Zdroj financovania	Plán obnovy a odolnosti
Začiatok realizácie	júl 2024
Koniec realizácie	jún 2026
Kategória výskumníka	R2
Vedná oblasť	Prírodné a lekárske vedy

Anotácia

Pankreatický duktálny adenokarcinóm (PDAC) je smrteľný nádor pankreasu s žalostným 5-ročným prežívaním pod 10 %. Napriek sľubným výsledkom v klinických štúdiách majú nové režimy chemoterapie obmedzený úspech v reálnych podmienkach v dôsledku prítomnosti hustej extracelulárnej matrice (ECM), ktorá bráni penetrácii liečiva. S nádorom asociované fibroblasty (CAF), najhojnešie bunky strómy PDAC produkujúce ECM, majú duálnu nádorpodporujúcu aj nádor-inhibujúcu funkciu. Cieľom tohto projektu je zvýšiť chemosenzitivitu PDAC zacielením na špecifické subpopulácie CAF s cieľom remodelovať ECM na dostupnejšiu pre lieky. Pre dosiahnutie pokroku v biológii a terapii PDAC, plánujeme i) zbierať a analyzovať vzorky PDAC (sekvenovanie, identifikácia podtypov CAF) a ii) vykonať experimenty na modeloch in vitro (2D a 3D kokultúry CAF a PDAC bunkových línií, vyhodnotenie chemosenzitivity pred/po zacielení na vybrané gény). Úspech v tomto úsilí môže viesť k lepšej distribúcii liečiv do masy PDAC.